МОЖЛИВОСТІ КОРЕКЦІЇ ГЛУТАМАТНОЇ ЕКСАЙТОТОКСИЧНОСТІ У ПАЦІЄНТІВ З ТЯЖКОЮ ЧЕРЕПНО-МОЗКОВОЮ ТРАВМОЮ
Ключові слова:
травматическая болезнь головного мозга, количественная ЭЭГ, вариабельность сердечного ритма, глутаматная эксайтотоксичность, амантадин (ПК-Мерц®)Анотація
Цель исследования — изучение эффективности препарата амантадина сульфата (ПК-Мерц®) на госпитальном этапе у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой (ЧМТ) для ранней нейропротекции за счет коррекции глутаматной эксайтотоксичности. Материал и методы исследования. Исследование проводилось в 2012– 2014 гг. в ДОКТМО на базе кафедры анестезиологии и интенсивной терапии ФПО Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького. Обследовано 60 пациентов с диагнозом «тяжелая черепно-мозговая травма». Дизайн исследования: открытое проспективное исследование по типу «случай-контроль», которое проводилось с группой пациентов с тяжелой ЧМТ. Уровень нарушения сознания при поступлении в стационар от 4 до 8 баллов по шкале комы Глазго (ШКГ); возраст от 20 до 50 лет; 1-я группа состояла из 30 пациентов, получавших терапию по стандартному протоколу, 2-я группа — из 30 больных, получавших, кроме терапии по протоколу, препарат амантадин (ПК-Мерц®), который применяли с первых суток после получения травмы в виде инфузионного раствора в дозе 500 мл (200 мг) 2 раза в сутки внутривенно медленно капельно в течение 7 сут. Изучали цереброкардиальные взаимоотношения у больных с тяжелой ЧМТ методами количественной электроэнцефалографии и кросс-корреляционного анализа вариабельности сердечного ритма, исследование мозгового кровотока — с помощью транскраниальной допплерографии; КТ головного мозга. Результаты и обсуждение. Установлены высокие прямые корреляционные связи между повышением уровня сознания по шкале комы Глазго — Питсбург и снижением уровня АСМ дельта-диапазона, которые свидетельствовали о том, что после включения в терапию амантадина (ПК-Мерц®) именно снижение глутаматергической активности (снижение δ-, рост α-, β1- и β2-ритмов) у пациентов с тяжелой ЧМТ приводит к повышению уровня сознания. Это сочеталось с ростом мощности низкочастотного (LF — low frequency) спектра вариабельности сердечного ритма, что отражало значимую активацию стресс-реализующих механизмов адаптации. Снижение глутаматергической активности с помощью амантадина (ПК-Мерца®) сопровождалось активацией холинергической активности и умеренной активацией дофаминергической активности, преимущественно в проекции стволовых структур, что способствовало восстановлению уровня сознания. Уже на 3-и сутки терапии шанс восстановления сознания на 5 баллов и более по ШКГ был выше в группе, где применяли дополнительно к стандартному протоколу лечения амантадин (ПК- Мерц®). У больных установлено резкое ослабление межполушарного взаимодействия большинства когерентных связей в основных частотных диапазонах ЭЭГ, отражающее степень торможения коры головного мозга. В динамике терапии с применением амантадина происходит усиление межполушарных когерентных связей фоновой ЭЭГ, выход из тормозного состояния коры. При исследовании реактивности мозга в динамике терапии амантадином во 2-й группе исследования, в отличие от 1-й, отмечено статистичеки значимое (χ2, W-W, кКУ p≤0,05) снижение kfc 1 (δ + θ + β1) / (α + β2) на обеих половинах мозга, свидетельствующее об уменьшении дезорганизации ЭЭГ-паттерна более чем на 30 %. По данным транскраниальной допплерографии, на 7-е сутки интенсивной терапии при благоприятном течении заболевания отмечен достоверный (р≤0,05, χ2; Т-W) рост скорости венозного оттока, симметричное снижение ЛСК, уменьшение вазоконстрикции интракраниальных сосудов практически до нормальных значений в обеих группах больных без четкой разницы. Выводы. Уже на 3-и сутки терапии шанс восстановления сознания на 5 баллов и более по ШКГ был выше в группе, где применяли дополнительно к стандартному протоколу лечения амантадин (ПК-Мерц®): ОR±95 % ДИ=6,5 (1,8–23,2) при S=0,649. Риск летального исхода на 7-е сутки был выше в группе, где использовали только стандартный комплекс лечения по протоколу: RR±95 % ДИ=0,273 (0,084–0,881) при S=0,598. Применение амантадина (ПК-Мерца®) в острейшем периоде тяжелой ЧМТ обусловливало статистически значимое снижение риска смерти и летальности (р=0,050).
Посилання
Возможности количественной ЭЭГ в исследовании нейромедиаторных систем ЦНС при острой и хронической церебральной недостаточности / И. А. Андронова, Т. В. Черний, К. В. Назаренко [и др.] // Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга : материалы Всерос. конф. с междунар. участием, Санкт-Петербург ; Колтуши, 24–26 июня 2014 г. – СПб., 2014. – 2014. – С. 17.
Нейропротекция и нейропластичность : монография / И. Ф. Беленичев, В. И. Черний, Е. А. Нагорная [и др.]. – К. : Логос, 2015. – 512 с.
Кропотов Ю. Д. Количественная ЭЭГ, когнитивные вызванные потенциалы мозга человека и нейротерапия / Ю. Д. Кропотов. – Донецк : Изд. «Заславский А. Ю.», 2010. – 512 с.
Межцентральные отношения ЭЭГ как отражение системной организации мозга человека в норме и патологии / Г. Н. Болдырева, Л. А. Жаворонкова, Е. В. Шарова [и др.] //Журнал высшей нервной деятельности. – 2003. – Т. 53, № 6. – С. 1093–1099.
Никонов В. В. Роль антагонистов глутаматных рецепторов (ПК-мерц) в лечении повреждений мозга (обзор литературы) / В. В. Никонов, И. Б. Савицкая // Медицина неотложных состояний. – 2012. – № 5 (44). – С. 44–48.
Острова Т. В. Алгоритм діагностики реактивності ЦНС методами штучного інтелекту / Т. В. Острова, В. І. Черній, А. І. Шевченко. – Донецьк : ІПШІ МОНУ і НАНУ «Наука і освіта», 2004. – 180 с.
Шарова Е. В. Современные возможности ЭЭГ в анализе функциональных нарушений при тяжелых повреждениях головного мозга / Е. В. Шарова // Нейронауки: теоретичні та клінічні аспекти. – 2009. – Т. 5, № 1/2. – С. 49–58.
Ахметова Е. Р. Электроэнцефалографический анализ взаимодействия глутамат- и холинергической систем мозга : дис. ... канд. біол. наук / Е. Р. Ахметов. – Пущино, 2000. – 99 с.
Ghosh S. Changes in cytosolic Ca2+ levels correspond to fluctuations of lactate levels in crosstalk of astrocyte neuron cell lines / S. Ghosh, D. K. Kaushik, J. Gomes // Indian J. Exp. Biol. – 2010. – N 48 (6). – С. 529–537.
Greve M. W. Pathophysiology of traumatic brain injury / M. W. Greve, B. J. Zink // Mt. Sinai J. Med. – 2009. – Vol. 76 (2): 97–104.
Amantadine to improve neurorecovery in traumatic brain injury-associated diffuse axonal injury: a pilot double-blind randomized trial / J. M. Meythaler, R. C. Brunner, A. Johnson, T. A. Novack // J. Head Trauma Rehabil. – 2002. – Vol. 17 (4). – Р. 300–313.
Park E. An analysis of regional microvascular loss and recovery following two grades of fluid percussion trauma: a role for hypoxia inducible factors in traumatic brain injury / Е. Park, J. D. Bell, A. J. Baker // J. Cereb. Blood Flow Metab. – 2009. – N 29 (3). – P. 575–584.
Saniova B. Biochemical and clinical improvement of cytotoxic state by amantadine sulphate / B. Saniova, M. Drobny // Cellular and Molecular Neurobiology. – 2006. – Vol. 26. – P. 1475–1482.
Siesjo B. K. Basis mechanisms of traumatic brain damage (Review) / B. K. Siesjo // Ann. Emerg. Med. – 2007. – N 22 (6). – P. 959–969.
Steube D. The influence of amantadine sulfate on disturbances of arousal after severe traumatic brain injury / D. Steube, R. Gortelmeyer // Neurology. – 2000. – Vol. 6 (6). – Р. 307–312.
